Impact de la pollution atmosphérique sur la résolution de l'inflammation dans la mucoviscidose // Air Pollution impact on the Resolution of Inflammation in cystic fibrosis airway disease

4 Apr 2024
Job Information

Organisation/Company

Université Paris-Est Créteil Val de Marne

Research Field

Medical sciences

Researcher Profile

Recognised Researcher (R2)
Leading Researcher (R4)
First Stage Researcher (R1)
Established Researcher (R3)

Country

France

Application Deadline

30 Jul 2024 - 22:00 (UTC)

Type of Contract

Temporary

Job Status

Full-time

Is the job funded through the EU Research Framework Programme?

Not funded by an EU programme

Is the Job related to staff position within a Research Infrastructure?

No

Offer Description

Ce projet de thèse vise à tester l'hypothèse selon laquelle la pollution de l'air pourrait expliquer la variabilité de la maladie des voies respiratoires chez les patients atteints de mucoviscidose (CF) en affectant la phase de résolution de l'inflammation.

Certaines études ont commencé à mettre en lumière les mécanismes intrinsèques contribuant à l'inflammation chronique et inefficace des voies respiratoires qui caractérise la mucoviscidose, avec notamment le rapport d'anomalies de la synthèse de médiateurs lipidiques spécialisés dans la résolution de l'inflammation (SPM pour specialized proresolving mediators). Cependant, les événements cellulaires et moléculaires à l'origine de la synthèse anormale de SPM dans la mucoviscidose ne sont pas entièrement compris et ne sont pas liés aux infections microbiennes résultant d'anomalies des transports ioniques et de la clairance mucociliaire qui sont directement liés à la mutation du gène CFTR dans cette maladie. Plus généralement, la variabilité phénotypique de la maladie pulmonaire inflammatoire chez les patients atteints de mucoviscidose et la réponse des patients au traitement suggèrent l'implication de facteurs autres que la mutation CFTR. La pollution atmosphérique pourrait être impliquée dans cette variabilité car de nombreuses études épidémiologiques montrent que l'exposition à la pollution atmosphérique augmente la vulnérabilité des patients atteints de maladies inflammatoires chroniques préexistantes, notamment la mucoviscidose. En outre, il a été démontré que certains polluants tels que l'O3, le dioxyde de titane, les gaz d'échappement diesel et les particules (PM) ont un impact sur la biosynthèse des SPM. Cependant, le rôle possible de la pollution atmosphérique sur la dérégulation du métabolisme des SPM dans la mucoviscidose et le rôle des SPM dans la protection des voies respiratoires contre les dommages induits par la pollution atmosphérique n'ont pas été explorés.

Le projet vise à étudier les effets de la pollution urbaine, à l'aide d'une chambre de simulation atmosphérique réaliste, sur des cultures primaires d'épithélium respiratoire issues de patients atteints de mucoviscidose .
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This PhD project aims to test the hypothesis that air pollution could account for the variability of the airway disease in patients with cystic fibrosis (CF) by affecting the resolution phase of inflammation.

Some studies started to shed light on intrinsic mechanisms contributing to the sustained and inefficient airway inflammation that characterizes CF, notably with the report of reduced levels of specialized proresolving lipid mediators (SPM). However the cellular and molecular events behind the abnormal SPM synthesis in CF are not fully understood and are not related to the microbial infections resulting from ion transports abnormalities and altered mucociliary clearance that are directly related to the CFTR gene mutation in this disease. More generally, the considerable phenotypic variability of the inflammatory lung disease in patients with CF and their response to treatment suggest the involvement of other contributors than the CFTR mutation, to the CF airway disease. A role for air pollution can be argued for this variability since many epidemiological studies show that exposure to air pollution enhances the vulnerability of patients with pre-existing chronic inflammatory diseases, including CF. In addition, some pollutants such as O3, titanium dioxide, diesel exhaust and particulate matter (PM) have been shown to impact SPM biosynthesis. However, the possible role of air pollution on SPMs metabolism dysregulation in CF and the role of SPMs in protecting CF airways from air pollution induced damages have not been explored.

The project aims to explore the effects of urban pollution, using realistic atmospheric simulation chamber, on human nasal epithelial cell primary culture resolving and repair capacity and on SPMs biosynthesis and function.
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Début de la thèse : 01/10/2024

Funding category: Contrat doctoral
Concours pour un contrat doctoral
PHD Country: France

Requirements
Specific Requirements

Le(la) candidat(e) doit être titulaire d'un Master 2 ou équivalent en sciences biologique, sciences biomédicales, physiologie cellulaire, biochimie, santé publique, sciences environnementales Des compétences en culture cellulaire et/ou en expérimentation animale seraient appréciées, mais pas obligatoires.
The candidate must hold a MS degree either in biology, biomedical sciences, physiologie cellulaire, biochemistry, public health, environmental sciences. A background in cell culture and animal experimentation will be appreciated but not mandatory.

Additional Information
Work Location(s)

Number of offers available

1

Company/Institute

Université Paris-Est Créteil Val de Marne

Country

France

City

CRETEIL

Geofield

Where to apply

Website

https://www.abg.asso.fr/fr/candidatOffres/show/id_offre/122182

STATUS: EXPIRED